Moose ja Molly kuvaa laiskan, työttömän, nukkavierun Moosen ja tämän vaimon, lapsien ja lukuisten lemmikkieläinten edesottamuksia. Moose ei näytä pystyvän pitämään työpaikkaansa koskaan päivää pitempään, huolimatta vaimonsa jatkuvasta painostuksesta.
Moose ja Molly aloittivat sanomalehdistössä vuonna 1965 Moose Millerinä. Sarjan liioitteleva tyyli kiehtoi lukijoita heti maanlaajuisesti.